Recursos para la formulación de isotretinoína (I)

Es frecuente la dificultad de administración de ciertos fármacos a algunos pacientes que por el tamaño de la cápsula o la dificultad de deglutir cualquier medicamento sólido renuncian al tratamiento. En otros muchos casos la apertura de la cápsula y el vaciado del contenido pulverulento en un medio acuoso para ingerirlo inmediatamente puede ser la solución. Sin embargo la isotretinoína es una suspensión en medio oleoso que no permite esta práctica. Aunque en la bibliografía médica está descrita la práctica de intentar el vaciado de las cápsulas sobre un alimento, como pan, galletas o similar con mantequilla  y posterior ingesta, esta práctica no es recomendada. En primer lugar porque nunca se conseguirá vaciar adecuadamente la cápsula debido a que el aceite queda adherido a la misma en un importante volumen y al estar el producto en suspensión, no en solución, no sabemos que porcentaje permanece en la misma. Por tanto la dosis realmente ingerida siempre será errática.

En situación similar se encuentran los pacientes con leucemia promielocítica aguda que son tratados con ácido trans retinoico, fármaco de características físico–químicas parecidas a isotretinoína. Y estos pacientes presentes dificultades de deglución con más frecuencia. Para ambas situaciones y fármacos se han buscado soluciones con las suspensiones líquidas.

El ácido 13 cis retioico es un fármaco insoluble en agua y también en aceites pero con la particularidad de formar suspensiones oleosas estables y homogéneas que permiten su correcta dosificación. Se utiliza como base el aceite de soja con pequeña adición de antioxidantes más por el propio aceite que por la isotretinoina. El contenido de la dosis diaria que se desea (15,20, 30 mg., etc.) se calcula para 3 ml. y se preparan una suspensión de 90 ml. que será para un mes. Si la dosis diaria que queremos es de 15 mg, la cantidad de isotertinoina en la suspensión será de 450 mg y si queremos un dosificación de 25 mg serán 750mg. La suspensión será agitada  diariamente para conseguir una  buena homogeneización y después se tomará con jeringa 3 ml. que contendrán la dosis diaria deseada. Estos 3 ml de suspensión oleosa no es agradable ingerirlo directamente sino verterlo en una pequeña cantidad de producto lácteo (yoghourt, batido, leche, etc.) que deberá ingerirse completamente. Nunca en vehículos acuosos (zumos, agua u otros).

La formulación sería:

Isotretinoína  x mg (dosis diaria x 30)

Aceite de soja    c.s.p.          90  ml

Antioxidante  c.s.

(Tomar 3ml previa agitación y pasar a lácteo)

Ejemplo para una dosis  de 25 mg diarios:

Isotretinoína  750 mg

Aceite de soja c.s.p.           90 ml

Antioxidante    c.s.

Mediante esta técnica  que llevamos utilizando desde hace unos 8 años un número importante de pacientes han podido realizar su tratamiento satisfactoriamente sin ninguna diferencia en cuanto a resultados clínicos en comparación al convencional.

Una variante de estas formulaciones sería administrar la dosis diaria en una suspensión oleosa que se administra en viales monodosis. Esta opción no evita la agitación del producto, tampoco su vertido en  lácteos  pero sí la administración con jeringa y es algo más costosa que la anterior.

Se formularía  en al caso de un dosis diaria de 17 mg por ejemplo así:

Isotretinoína  x mg

Aceite de soja  3 ml

Antioxidante c.s.

Para 1 vial nº 30

Referencias bibliográficas: 

1. Ref. MC. ELHINEY L. Developing a retinoid compound oral liquid for patients who cannot take capsules. International Journal Pharmaceutical Compounding, 2010, vol. 14 , 2